Terapia Epigenómica en Hepatitis B

Tema

MicroRNA-20 induce la metilación del ADN circular cerrado covalentemente del virus de la hepatitis B en células de hepatoma humano

Mecanismo epigenómico tratado 

Metilación del ADN, para suprimir la actividad transcripcional del virus de la hepatitis B (VHB) en los hepatocitos. Los microARN (miARN / miR) regulan la expresión de genes de mamíferos a nivel postranscripcional dirigiendo el complejo silenciador inducido por ARN (RISC) a objetivos complementarios de ARNm y, posteriormente, induciendo represión traduccional y / o desestabilización de ARNm.

Cómo se lo hizo

Se utilizaron células HepAD38 que soportan la replicación del VHB bajo el control de un promotor inducible por tetraciclina y se propuso que, en las células de hepatoma humano, miR-20a se carga en AGO2, que luego se transloca en el núcleo para inducir la metilación del ADN del VHB, lo que lleva a la supresión de la replicación del VHB; sin embargo, el mecanismo subyacente por el cual el ADNc de HBV se metila aún no se ha dilucidado.

Resultados 

Investigaron si miR‑20a puede funcionar como un efector endógeno de la metilación del ADN del VHB. Los resultados indicaron que la sobreexpresión de miR-20a podría suprimir la actividad replicativa del VHB y aumentar el grado de metilación del ADNc de HBV en la línea celular de hepatoma HepAD38.

En conclusión, miR-20a humano puede modular el de novometilación del ADN nuclear del VHB en una línea celular de hepatoma. Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que investiga la metilación del genoma del VHB sobreexpresando miRNA.

Obtenida con fines académicos de: https://image2.slideserve.com/4187142/slide26-l.jpg

Referencias Bibliográficas:

1. Moon, IY, Choi, JH, Chung, JW, Jang, ES, Jeong, S. y Kim, J. (2019). MicroRNA-20 induce la metilación del ADN circular de virus de la hepatitis B cerrado covalentemente en células de hepatoma humano. Molecular Medicine Reports, 20, 2285-2293. https://doi.org/10.3892/mmr.2019.10435