Alteraciones en la Epigenómica

La metilación es un mecanismo de regulación de la expresión de genes, que consiste en la adición de grupos metilo a las citosinas de ciertas secuencias de ADN; esta modificación química puede producir el silenciamiento de un gen. Teniendo en cuenta que el genoma del VHB puede resistir en el núcleo de los hepatocitos en forma de minicrosoma, es posible que la metilación del ADN del VHB represente un mecanismo que puede modificar la replicación y la expresión de proteínas virales. Una evidencia de este mecanismo, es que la metilación de la secuencia que codifica para la proteína Core produce pérdida de expresión de la proteína; esto ha sido demostrado in vitro en una línea celular de hepatoma humano (PLC/PRF/5). Es importante mencionar que elementos reguladores del genoma del VHB se encuentran localizados en secuencias de ADN ricas en pares de citosinas y guanina.

Representación esquemática de los cambios de cromatina en el ADNcc en relación con la replicación viral.
Tomado de: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2015.01491/full

Referencias Bibliográficas:
1. Zeybel M, Vatansever S, Hardy T, et al. DNA methylation profiling identifies novel markers of progression in hepatitis B-related chronic liver disease. [internet] Clin Epigenetics. 2016; 8:48. [citado 30 Noviembre de 2019] Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4857425/

Alteración en la Traducción G1862T del HBV

Una sustitución de valina por fenialanina en la posición -3 de la escición del péptido da como resultado un cambio estructural del antígeno central de la hepatitis (HBcAg) y otros componentes del HBV como HBeAg, preC. Se ha demostrado que cuando existe una función normal de HBcAg se induce a activar vías que detonan en un posible hepatocarcinoma. Por lo tanto, pacientes que tienen el HBV con la mutación G1862T llevan una menor tendencia a la enfermedad hepática grave.

Referencias Bibliográficas:

1. Bhoola N, Kramvis A. Expression of wild-type or G1862T mutant HBe antigen of subgenotype A1 of hepatitis B virus and the unfolded protein response in Huh7 cells. Journal of General Virology [Internet]. 2017 [citado 24 octubre 2019]98(6):1422-1433. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28678685

Alteraciones en la Transcripción

La polimerasa del VHB presenta actividad de transcripción reversa, de ADN polimerasa y de ARNasa H; sin embargo, no posee actividad exonucleasa 3'-5' y por lo tanto no corrige los errores en la secuencia generados durante el proceso de retro-transcripción y de síntesis de la cadena positiva del genoma viral. La tasa de mutaciones del VHB es de 2,3 x 10^-5 sitios/año. Mutaciones en la secuencia que codifica el determinante "a" del HBsAg se denominan variantes de escape; estas mutaciones son importantes epidemiológicamente porque a pesar de que su prevalencia es baja, pueden ser seleccionadas y diseminarse causando así infección en individuos vacunados.

Mutaciones más frecuentes en la principal región hidrofílica del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B. En cuadro negro se muestran las variantes de escape en el determinante "a" asociadas a vacunación; en cuadro azul las variantes de escape fuera del determinante "a" y en cuadro naranja las mutaciones asociadas a resistencia antiviral en la región del ORF S que sobrelapa con el dominio catalítico de la polimerasa.

Referencias Bibliográficas:

1. Jaramillo C, Navas M. Variantes de escape del virus de la hepatitis B. Rev. chil. infectol.  [Internet]. 2015  Abr [citado  12 de octubre 2019] ;  32( 2 ): 190-197. Disponible en: https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-10182015000300008

2. Serra M. Virus de la Hepatitis B [Internet].2014 [citado 12 de Octubre 2019]. Disponible en: http://www.aefa.es/wp-content/uploads/2014/04/Virus-de-la-Hepatitis-B-.pdf
3.  Ryan K, Ray C. Sherris. Microbiología médica (6a. ed.). 6th ed. Distrito Federal: McGraw-Hill Interamericana; 2017.

Alteraciones en la Genómica

Es imprescindible la diferenciación de 4 genes: gen P (codifica ADN polimerasa viral), gen C (para HBcAg y HBeAg), gen S (para HBsAg) y gen X (para proteína no estructural: HBxAg). La región S es la región más conservada del ORF S del VHB; las mutaciones en esta tienen mucha relevancia en la antigenicidad de la proteína: una mutación se da en el nucléotido 587, donde la sustitución de adenosina por guanosina se traduce en cambios de los aminoácidos de la proteína de superficie (HBsAg), lo que origina una alteración en los epítopos inmunodominantes que impide su reconocimiento con anticuerpos monoclonales específicos.

Mutaciones más importantes reportadas en el ORF S (región S)del genoma del virus de hepatitis B

Referencias Bibliográficas:

1. Jaramillo C, Navas M. Variantes de escape del virus de la hepatitis B. Rev. chil. infectol.  [Internet]. 2015  Abr [citado  10 de octubre 2019] ;  32( 2 ): 190-197. Disponible en: https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-10182015000300008

2. Alonso R, Aguilera A, Córdoba J, Fuertes A. Diagnóstico microbiológico de las hepatitis virales. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. 2015; 33(9): p. e53-e62. Disponible en: http://www.elsevier.es/es-revista-enfermedades-infecciosas-microbiologia-cl inica-28-articulo-diagnosticomicrobiologico-las-hepatitis-virales-S0213005 X14003012
3. Macas Silva D. Diagnóstico serológico de la hepatitis b [Internet]. Repositorio Digital de la UTMACH. 2019 [citado 10 de octubre 2019]. Disponible en: http://186.3.32.121/handle/48000/13887

Hepatitis B

La Hepatitis es una enfermedad crónica necroinflamatoria del hígado causado por la infección del VHB (virus de la hepatitis B); pertenece a la familia Hepadnaviridae. Este sigue siendo un problema de salud pública mundial con cambios en la epidemiología debido a varios factores, incluidas las políticas de vacunación y la migración.

Es una de las principales causas de varias enfermedades hepáticas como hepatopatía crónica, cirrosis, y cáncer hepático.

Tomado de: https://medicinainternafase2ug.blogspot.com/2019/02/hepatitis-b.html

Referencias Bibliográficas:
1. Harrison, T., & Kasper, D. (2015). Harrison's Principles of Internal Medicine. New York: McGraw-Hill Medical Publ. Division
2. Hepatitis B [Internet]. Clínica Regional del Sud - Río Cuarto. 2019 [citado 3 Octubre 2019]. Disponible en: clinicaregionaldelsud.com/2017/07/hepatitis-b-2/
3. Asociación Europea para el Estudio del Hígado,  EASL 2017 Guías de práctica clínica sobre el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis B, 2017 [internet] [citado el 03 de octubre de 2019] disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S016882781730185X
4. Guardiola A. Infección crónica por virus de la hepatitis B antígeno e negativo. Manejo en función de puntos de corte de glutámico-pirúvica transaminasa y ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B [Internet].2018 [citado 3 de octubre de 2019], 41(3); 153-152. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0210570517302431